目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Fidgetin样因子1(FIGNL1)、泛素羧基末端水解酶L3(UCHL3)的表达,分析两者与同源重组修复基因人乳腺癌易感基因1(BRCA1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA的相关性及预后意义。方法 选取2018年6月—2021年6月南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院心胸外科收治的NSCLC患者148例的手术样本。采用免疫组化检测FIGNL1、UCHL3蛋白表达,q PCR检测癌旁组织与癌组织中FIGNL1、UCHL3 mRNA及同源重组修复相关基因BRCA1、ERCC1 mRNA表达;应用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析NSCLC癌组织和癌旁组织中FIGNL1、UCHL3 mRNA及BRCA1、ERCC1 mRNA表达;采用Pearson相关分析FIGNL1、UCHL3 mRNA表达与BRCA1、ERCC1 mRNA表达的相关性; Kaplan-Meier曲线分析FIGNL1、UCHL3蛋白表达对NSCLC患者生存预后的影响; Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果 TCGA数据库分析显示,NSCLC癌组织FIGNL1、UCHL3、BRCA1、ERCC1表达均高于癌旁组织(t/P=11.630/<0.001、18.582/<0.001、10.721/<0.001、6.716/<0.001); q PCR检测结果显示,NSCLC癌组织FIGNL1、UCHL3、BRCA1、ERCC1表达均高于癌旁组织(t/P=44.234/<0.001、36.435/<0.001、49.040/<0.001、38.602/<0.001); TCGA数据分析结果显示,NSCLC癌组织中FIGNL1mRNA、UCHL3 mRNA与BRCA1 mRNA、ERCC1 mRNA表达均呈正相关(FIGNL1:r/P=0.724/<0.001、0.637/<0.001;UCHL3:r/P=0.506/<0.001、0.550/<0.001); Pearson相关分析证实,NSCLC癌组织中FIGNL1 mRNA、UCHL3 mRNA与BRCA1 mRNA、ERCC1 mRNA表达均呈正相关(FIGNL1:r/P=0.661/<0.001、0.589/<0.001,UCHL3:r/P=0.710/<0.001、0.632/<0.001); NSCLC癌组织中FIGNL1、UCHL3阳性率高于癌旁组织(χ2/P=120.311/<0.001、115.558/<0.001);淋巴结转移、TNM分期ⅢA期的NSCLC患者癌组织中FIGNL1、UCHL3阳性率高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(FIGNL1:χ2/P=7.801/0.005、19.592/<0.001; UCHL3:χ2/P=6.891/<0.009、14.520/<0.001); FIGNL1、UCHL3阳性组3年平均生存时间低于阴性组(Log-Rankχ2/P=13.627/<0.001、11.342/<0.001);淋巴结转移、TNM分期ⅢA期、FIGNL1阳性、UCHL3阳性是NSCLC患者预后不良的独立危险因素[HR(95%CI)=1.298(1.082~1.559),1.330(1.080~1.637),1.189(1.020~1.385),1.240(1.001~1.535)]。结论 FIGNL1、UCHL3在NSCLC癌组织中表达上调,且与同源重组修复基因表达水平呈正相关,可能成为评估NSCLC患者预后的新型分子标志物。
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清热休克蛋白H1(HSPH1)及三结构域蛋白11(TRIM11)mRNA、钙激活性氯离子通道蛋白2(CLCA2) mRNA水平与淋巴结转移及预后的关系。方法 选取2022年2月—2024年2月中国人民解放军联勤保障部队第902医院呼吸内科接受治疗的NSCLC患者80例作为NSCLC组,根据是否发生淋巴结转移分为转移亚组34例与未转移亚组46例,根据预后情况为生存亚组52例与死亡亚组28例,另选取医院同期收治的肺部良性病变患者70例为良性组,以及健康体检志愿者80例作为健康对照组。采用ELISA法检测血清HSPH1水平,采用qRT-PCR法检测TRIM11 mRNA、CLCA2 mRNA表达水平;相对危险度分析不同血清HSPH1、TRIM11 mRNA、CLCA2 mRNA水平对NSCLC患者淋巴结转移的影响; ROC曲线分析血清HSPH1、TRIM11 mRNA、CLCA2 mRNA水平对NSCLC患者预后不良的预测价值。结果 健康对照组、良性组、NSCLC组血清HSPH1、TRIM11mRNA水平依次升高,血清CLCA2 mRNA水平依次降低(F/P=568.905/<0.001、595.132/<0.001、309.738/<0.001);转移亚组血清HSPH1、TRIM11 mRNA水平高于未转移亚组,血清CLCA2 mRNA水平低于未转移亚组(t/P=3.067/0.003、3.866/<0.001、4.192/<0.001);死亡亚组血清HSPH1、TRIM11 mRNA水平高于生存亚组,血清CLCA2 mRNA水平低于生存亚组(t/P=7.818/<0.001、7.191/<0.001、4.192/<0.001);血清HSPH1、TRIM11 mRNA高水平患者发生淋巴结转移风险分别是低水平患者的2.171、2.273倍(χ2/P=7.758/0.005、8.203/0.004),血清CLCA2 mRNA低水平患者发生淋巴结转移风险是高水平患者的3.156倍(χ2/P=14.238/<0.001);血清HSPH1、TRIM11 mRNA、CLCA2 mRNA单独及三者联合预测NSCLC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.782、0.817、0.918,三者联合预测价值优于单独指标(Z/P=2.173/0.030、2.103/0.035、2.165/0.030)。结论 NSCLC患者血清HSPH1及TRIM11 mRNA水平升高,血清CLCA2 mRNA水平降低,与患者淋巴结转移及预后密切相关,且三者联合对NSCLC患者预后具有良好的预测价值。
目的 探究18F-FDG PET/CT联合血清膜联蛋白A2(ANXA2)、C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者新辅助化疗(NAC)疗效的评估价值。方法 选取2023年4月—2025年6月徐州市第一人民医院/徐州医科大学附属徐州市立医院诊治的NSCLC患者180例(均行NAC治疗),根据NAC疗效分为有效组119例和无效组61例。ELISA检测血清ANXA2、CXCL16水平;采用多因素Logistic回归分析NSCLC患者NAC疗效的影响因素;相对危险度分析不同血清ANXA2、CXCL16水平对NSCLC患者NAC治疗无效的影响;受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤代谢体积(MTV)、总糖酵解(TLG)及血清ANXA2、CXCL16水平对NSCLC患者NAC疗效的评估价值。结果 无效组MTV、TLG及血清ANXA2、CXCL16水平高于有效组(t/P=7.685/<0.001、6.494/<0.001、7.789/<0.001、7.906/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,癌细胞低分化、MTV高、TLG高、ANXA2高、CXCL16高为NSCLC患者NAC治疗无效的危险因素[OR(95%CI)=3.056(1.334~7.002)、2.703(1.383~5.284)、2.238(1.270~3.943)、2.815(1.342~5.905)、2.976(1.380~6.417)]; ANXA2、CXCL16高水平的NSCLC患者NAC治疗无效风险为低水平的1.576倍、1.620倍[95%CI=(1.209~2.053)和(1.256~2.088)]; MTV、TLG、ANXA2、CXCL16单独及四者联合评估NSCLC患者NAC疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.738、0.727、0.760、0.770、0.912,四者联合优于各自单独评估(Z=2.512/<0.001、2.537/<0.001、2.493/<0.001、2.486/<0.001)。结论 NAC治疗无效的NSCLC患者MTV、TLG及血清ANXA2、CXCL16水平升高,四者联合检测对NSCLC患者NAC疗效具有较高的评估价值。
目的 研究肺腺癌中Deltex E3泛素连接酶2(DTX2)、PHD手指蛋白12(PHF12)表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2020年2月—2022年2月铜川市人民医院肿瘤科收治的肺腺癌患者98例的癌组织及癌旁组织。应用R语言分析TCGA数据库中DTX2、PHF12 mRNA表达情况;采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测DTX2、PHF12 mRNA及蛋白表达; Kaplan-Meier曲线分析DTX2、PHF12蛋白表达对肺腺癌患者生存预后的影响; Cox回归分析肺腺癌患者预后的影响因素。结果 TCGA数据库分析结果显示,肺腺癌组织中DTX2、PHF12mRNA表达高于癌旁组织(t=16.909、14.600,P均<0.001);肺腺癌组织中DTX2 mRNA表达与PHF12 mRNA表达呈正相关(r=0.566,P<0.001);肺腺癌患者癌组织DTX2、PHF12 mRNA表达高于癌旁组织(t=30.730、35.682,P均<0.001);肺腺癌患者癌组织DTX2、PHF12蛋白阳性率高于癌旁组织(χ2=70.618、69.630,P均<0.001); TNM分期ⅢA期、淋巴结转移的肺腺癌患者DTX2、PHF12蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(χ2/P=15.941、19.542、14.930、18.382,P均<0.001); DTX2、PHF12阳性组患者的3年无进展生存率低于阴性组(Log-Rankχ2=15.440、21.390,P均<0.001); TNM分期ⅢA期、淋巴结转移、DTX2阳性、PHF12阳性是肺腺癌患者预后不良的独立危险因素[HR(95%CI)=1.330(1.091~1.621),1.297(1.070~1.572),1.354(1.041~1.761),1.288(1.040~1.595)]。结论 DTX2和PHF12在肺腺癌中表达上调,且其表达水平与TNM分期和淋巴结转移显著相关,提示二者可作为潜在的肺腺癌预后生物标志物。