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《疑难病杂志》2023年第01期
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  • 硒对顺铂诱导的肺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及MDA、GSH-Px活性的影响
    作者:丁华 郭浩 陈杉 王淼 龙芬 陈坤 冉瑞智 关键词:肺癌; 亚硒酸钠; 顺铂; 增殖; 迁移; 凋亡
    目的 探讨硒对顺铂(CIS)诱导的肺癌细胞(A549)增殖、凋亡、迁移、侵袭及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响。方法 2021年7月—2022年3月于恩施州土家族苗族自治州中心医院硒实验室进行实验。以对数期的A549细胞为研究对象,计算CIS和亚硒酸钠(Na2SeO3)的半数抑制浓度(IC50)。将A549细胞分为对照组(C组)、CIS组、Na2SeO3组、CIS+Na2SeO3组,C组常规培养48 h, CIS组加入12μmol/L CIS培养48 h, Na2SeO3组加入Na2SeO3 110 nmol/L培养48 h, CIS+Na2SeO3组先加入Na2SeO3 110 nmol/L培养24 h,随后加入12μmol/L CIS继续培养24 h。采用CCK-8法检测A549细胞活力,流式细胞仪检测A549细胞凋亡,Western-blot检测凋亡、迁移侵袭蛋白表达,Transwell实验检测A549细胞迁移、侵袭个数;测定细胞活性氧(ROS)、MDA、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、GSH-Px水平。结果 CIS的IC50为12.02μmol/L,Na2SeO3的IC50为110.20 nmol/L。与C组比较,CIS组、Na2SeO3组A549细胞活力、迁移个数、侵袭个数、MMP-9、MMP-3蛋白水平均显著降低(F/P=147.876/<0.001、78.926/<0.001、43.071/<0.001、36.862/<0.001、75.431/<0.001),凋亡率、cleaved-caspase9、cleaved-caspase3蛋白、ROS、MDA、4-HNE水平显著升高(F/P=15.625/<0.001、8.131/0.004、22.371/<0.001、45.779/<0.001、5.216/0.019、25.084/<0.001),GSH-Px活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CIS组比较,CIS+Na2SeO3组A549细胞活力、迁移个数、侵袭个数、MMP-9、MMP-3蛋白水平降低(t/P=9.340/<0.001、9.573/<0.001、9.746/<0.001、6.788/0.001、9.481/<0.001),凋亡率、cleaved-caspase9、cleaved-caspase3蛋白、ROS、MDA、4-HNE水平升高(t/P=10.911/<0.001、9.098/<0.001、10.809/<0.001、6.069/0.002、9.218/<0.001、15.945/<0.001),GSH-Px活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Na2SeO3可加强CIS诱导的A549细胞凋亡,抑制其增殖、迁移、侵袭,可能与促进ROS、MDA产生有关。
  • 低剂量螺旋CT联合血清肺癌自身抗体在肺癌早期诊断中的临床应用
    作者:高院 宋延峰 张晓艳 赵雪艳 高辉 关键词:肺癌; 低剂量螺旋 CT; 自身抗体; 早期诊断
    目的 分析低剂量螺旋CT(LDCT)联合血清肺癌自身抗体在肺癌早期诊断中的价值。方法 选取2020年8月—2022年8月延安市人民医院呼吸与危重症医学科收治肺癌患者120例为肺癌组,另选取同期医院收治肺部良性病变患者46例为对照组,均进行LDCT扫描,采用酶联免疫吸附法检测血清肺癌7项肿瘤相关自身抗体[7-TAAB,包括p53、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、SRY盒转录因子2(SOX2)、G抗原7(GAGE7)、ATP结合RNA解旋酶(GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(MAGE A1)、肿瘤相关基因(CAGE)]水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析LDCT联合血清7-TAAB在肺癌早期诊断中的价值。结果 肺癌组CT征象中磨玻璃结节、支气管充气征、空泡征、胸膜凹陷征、毛刺征、分叶征比例高于对照组(χ2/P=5.743/0.017、8.260/0.004、7.275/0.007、11.499/0.001、14.118/<0.001、11.474/0.001)。166例患者中,LDCT诊断肺癌阳性病例114例、阴性病例52例,24例肺癌误诊为良性病变,28例肺部良性病变误诊为肺癌。肺癌组血清p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、CAGE水平均高于对照组(Z=5.168、4.170、4.660、4.561、4.039、5.528、4.981,P均<0.001)。肺癌组血清p53、SOX2、GAGE7、MAGE A1、CAGE、7-TAAB阳性率高于对照组(χ2/P=18.669/<0.001、9.114/0.005、13.676/<0.001、12.377/<0.001、6.794/0.009、27.041/<0.001)。LDCT、血清7-TAAB及二者联合诊断早期肺癌的曲线下面积分别为0.704、0.725、0.886,LDCT联合7-TAAB诊断效能高于单项指标(Z=4.000、4.184,P均<0.001)。结论 LDCT联合血清肺癌自身抗体对肺癌早期诊断的价值较高。
  • 血清miR-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征、化疗敏感性和PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系
    作者:刘汉屈 张燕芳 张帆 孔娜 王建刚 关键词:胃癌,晚期; 化疗敏感性; 微小 RNA-124-3p; 微小 RNA-361-5p; 磷脂酰肌醇 3 激酶; 丝苏氨酸蛋白激 酶; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白; 相关性
    目的 分析血清微小RNA(miR)-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征、化疗敏感性和磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的关系。方法 选取2020年3月—2022年2月云南省第三人民医院消化内科收治的晚期胃癌患者90例为研究组,另选取同期医院健康体检者45例为健康对照组。比较2组血清miR-124-3p、miR-361-5p表达水平,分析血清miR-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征及PI3K、AKT、mTOR mRNA水平的相关性。结果 研究组血清miR-124-3p、miR-361-5p相对表达量低于健康对照组(t/P=34.613/<0.001、31.233/<0.001)。低分化晚期胃癌患者血清miR-124-3p、miR-361-5p水平低于中分化和高分化患者(P<0.05),且中分化患者血清miR-124-3p水平低于高分化患者(P<0.05),而中分化与高分化患者血清miR-361-5p水平比较差异无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅳ期血清miR-124-3p、miR-361-5p水平低于ⅢB期患者(t/P=17.314/<0.001、20.734/<0.001)。90例患者完成2个周期以上化疗,化疗敏感占37.78%(34/90),化疗抵抗占62.22%(56/90)。化疗敏感亚组血清miR-124-3p、miR-361-5p相对表达量高于化疗抵抗亚组(t/P=33.766/<0.001、32.659/<0.001),化疗敏感亚组PI3K、AKT、mTOR mRNA相对表达量低于化疗抵抗亚组(t/P=14.134/<0.001、15.936/<0.001、7.104/<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,晚期胃癌患者血清miR-124-3p、miR-361-5p与PI3K、AKT、mTOR相对表达量均呈负相关(miR-124-3p:r/P=-0.315/0.011、-0.402/0.002、-0.554/<0.001;miR-361-5p:r/P=-0.356/0.006、-0.427/<0.001、-0.510/<0.001)。结论 血清miR-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌分化程度、TNM分期及化疗敏感性有关,可能通过负调控PI3K/AKT/mTOR信号通路而与化疗抗性有关。
  • 基于TCGA数据库和GEO数据库分析SERPINE1在胃癌中的表达和预后影响
    作者:周涛 王笑天 刘东 孔斌 赵士彭 关键词:胃癌; SERPINE1; 癌症基因组图谱数据库; 基因表达数据库; 预后
    目的 分析SERPINE1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 通过检索肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库,了解SERPINE1在33种癌症组织中的表达情况。通过检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,下载375例胃癌组织和32例癌旁组织的RNA-Sep数据和临床信息,通过检索基因综合表达(GEO)数据库GSE54129数据集下载了111例胃癌组织和21例癌旁组织的基因表达谱芯片,分别将TCGA和GSE54129数据集中的SERPINE1进行癌组织和癌旁组织的表达差异分析,COX分析TCGA数据集中临床基线资料和SERPINE1 mRNA表达水平对胃癌患者预后的影响。绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者工作特征曲线(ROC)分析SERPINE1 mRNA表达与预后的关系。通过基因富集分析(GSEA)挖掘并预测SERPINE1参与的通路。结果 TIMER数据库分析表明,SERPINE1在8种癌组织中明显高表达(P<0.05)。TCGA数据集、GSE54129数据集分析表明,在胃癌组织中SERPINE1表达高于癌旁组织(P<0.001)。多因素COX分析表明,病理Stage4、SERPINE1 mRNA表达水平高是影响胃癌患者预后生存时间的独立危险因素[HR(95%CI)=3.061(1.107~8.464)、1.778(1.224~2.582),P<0.05)]。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,SERPINE1高表达组总生存期明显低于低表达组(P<0.001)。ROC曲线分析发现,SERPINE1表达预测1、3、5年生存几率的曲线下面积分别为0.598、0.649、0.731。GESA分析说明SERPINE1与上皮间质转化、炎性反应、细胞顶端连接复合物、KRAS通路、血管生成等通路存在相关性。结论 SERPINE1在胃癌组织中表达明显上调,其高表达预示胃癌患者预后不佳,SERPINE1可作为影响胃癌患者预后的一种生物学标志物,并作为潜在的治疗靶点。
  • 免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗TACE抵抗晚期原发性肝癌的效果及对血清PDGF、VEGF的影响
    作者: 邸亮 郭庆良 段斌炜 赵晓飞 丁兢 关键词:原发性肝癌,晚期; 经动脉化疗栓塞术抵抗; 免疫检查点抑制剂; 仑伐替尼; 血小板衍生生长因子; 血 管内皮生长因子; 治疗效果
    目的 观察免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗经动脉化疗栓塞术(TACE)抵抗晚期原发性肝癌(PLC)的效果及对血清血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法 选取2019年1月—2022年1月首都医科大学附属北京佑安医院普外中心收治TACE抵抗晚期PLC患者104例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、观察组,各52例。对照组采用仑伐替尼治疗,观察组采用免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗。比较2组疗效,治疗前、治疗3个月后肿瘤标志物水平[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)]、生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、血管生成因子[PDGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、VEGF],以及不良反应发生率。结果 观察组疾病控制率高于对照组(75.00%vs. 55.77%,χ2/P=4.248/0.039)。与治疗前比较,治疗3个月后,2组血清AFP、CEA、AFU水平均降低,且观察组低于对照组(t/P=5.399/<0.001、6.030/<0.001、3.086/0.003);2组QLQ-C30评分均降低,且观察组低于对照组(t/P=3.060/0.003);2组血清PDGF、bFGF、VEGF水平均降低,且观察组低于对照组(t/P=7.386/<0.001、2.513/0.014、4.796/0.003)。观察组腹泻、皮炎发生率高于对照组(χ2/P=7.121/0.008、6.310/0.012),但均为轻度,经休息、对症处理后症状均得到缓解。结论 免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗TACE抵抗晚期PLC患者可降低血清PDGF、VEGF水平,提高肿瘤反应性,降低肿瘤标志物水平,提高生活质量,是一种安全有效的治疗方式。