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《疑难病杂志》2025年第08期
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  • 皮肤恶性黑色素瘤组织中CDK12、CMTM6的表达及临床意义
    作者:赵云超 宋颖 吕明军 姚佳雯 赵双平 蔺辉 关键词:皮肤恶性黑色素瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶12 跨膜结构域的趋化素样因子6 预后
    目的 研究皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、跨膜结构域的趋化素样因子6(CMTM6)的表达与临床参数及预后的关系。方法 回顾性选取2017年3月—2021年6月宝鸡市人民医院皮肤科收治的CMM患者122例为研究对象。采用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测CMM患者癌组织与癌旁组织CDK12、CMTM6蛋白和mRNA表达;Kaplan-Meier曲线分析CDK12、CMTM6蛋白水平对CMM患者生存预后的影响;Cox回归模型分析CMM患者预后的影响因素。结果 CMM癌组织CDK12、CMTM6阳性率分别为60.66%(74/122)、63.93%(78/122),高于癌旁组织的6.56%(8/122)、8.20%(10/122)(χ2/P=80.011/<0.001、82.187/<0.001)。CMM患者癌组织中CDK12、CMTM6 mRNA表达量高于癌旁组织(t/P=40.967/<0.001、36.258/<0.001)。临床分期ⅢA~B期、肿瘤侵袭型、淋巴结转移的CMM患者癌组织中CDK12、CMTM6蛋白阳性率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤原位型、无淋巴结转移患者(CDK12:χ2/P=11.285/<0.001、23.815/<0.001、12.915/<0.001;CMTM6:χ2/P=21.295/<0.001、13.007/<0.001、7.275/0.007)。CDK12阳性组3年生存率为64.86%(48/74),低于阴性组的91.67%(44/48)(Log rank χ2=11.320,P<0.001);CMTM6阳性组CMM患者3年生存率为66.67%(52/78),低于阴性组患者的90.91%(40/44)(Log rank χ2=11.580,P<0.001)。临床分期ⅢA~B期、CDK12阳性、CMTM6阳性为影响CMM患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.665(1.145~2.421)、1.539(1.209~1.958)、1.391(1.139~1.699)]。结论 CMM中CDK12、CMTM6蛋白阳性率和基因表达均显著升高,与临床分期ⅢA~B期、肿瘤侵袭型、淋巴结转移有关,是CMM患者预后评估的标志物。
  • 黄芪甲苷预处理脐带间充质干细胞源性外泌体干预Nrf2/GPX4通路调控软骨细胞铁死亡的机制研究
    作者:张文豪 易林 向文远 方锐 梁治权 关键词:膝骨关节炎 黄芪甲苷 脐带间充质干细胞 外泌体 铁死亡 Nrf2/GPX4通路 作用机制
    目的 探讨黄芪甲苷预处理脐带间充质干细胞源性外泌体(hUCMSCs-Exos)对软骨细胞铁死亡的影响。方法 2024年1—12月于新疆医科大学动物实验中心进行实验。应用黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对hUCMSCs预处理后提取hUCMSCs-Exos,采用透射电子显微镜(TEM)和纳米粒子跟踪分析仪(NTA)对其形态和尺寸分布进行鉴定。大鼠软骨细胞根据不同的干预方式,分组为对照组(正常软骨细胞培养)、模型组(IL-1β干预组)、外泌体组(IL-1β+hUCMSCs-Exos干预)、黄芪甲苷联合外泌体组(IL-1β+AS-Ⅳ预干预hUCMSCs-Exos),电镜观察各组细胞内线粒体的形态变化。通过离心收集细胞,提取细胞样本中的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS),并进行定量分析。RT-qPCR和蛋白质印迹法分别检测软骨细胞中Nrf2、GPX4的mRNA和蛋白表达水平。结果 AS-Ⅳ预处理后的外泌体与未预处理囊泡结构、直径相似。与对照组比较,模型组线粒体明显萎缩、膜破裂;与模型组比较,外泌体组和黄芪甲苷联合外泌体组线粒体形态有所改善,且黄芪甲苷联合外泌体组改善更为显著。与对照组比较,模型组GSH含量下降,MDA、ROS含量升高(P<0.01);与模型组比较,外泌体组、黄芪甲苷联合外泌体组GSH含量依次升高,MDA、ROS依次降低(P<0.01),且黄芪甲苷联合外泌体组GSH含量高于外泌体组,MDA、ROS含量低于外泌体组(P<0.01)。与对照组比较,模型组软骨细胞中Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01);与模型组比较,外泌体组、黄芪甲苷联合外泌体组软骨细胞Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达水平依次升高(P<0.01);黄芪甲苷联合外泌体组软骨细胞中Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达高于外泌体组(P<0.05)。结论 AS-Ⅳ预干预hUCMSCs-Exos对软骨细胞铁死亡的调控作用可能与其上调Nrf2/GPX4信号通路的表达有关,进而抑制软骨细胞铁死亡反应,减少软骨细胞的损伤。
  • 慢性阻塞性肺疾病稳定期心肺气虚病机探讨
    作者:贾振华 关键词:慢性阻塞性肺疾病 心肺气虚 宗气 肺微血管内皮细胞 益气活血通络
    概要梳理了中医心肺相关的历史文献,指出宗气-心肺-气血-营卫-络脉是心肺相关的理论核心;基于肺络病证治探讨了慢性阻塞性肺疾病稳定期“气络-气道-血络”传变规律,提出其心肺气虚的核心病机,为“益气活血通络”治法及药物早期应用于慢性阻塞性肺疾病稳定期奠定了理论基础;“益气活血通络”治法通过保护肺微血管内皮细胞干预慢性阻塞性肺疾病实现心肺同治,进一步为该病机观点提供了现代实验数据支撑。
  • 诺卡菌感染致颅内多发脓肿1例
    作者:郝紫建 吕茜 程建业 岳世元 关键词:颅内多发脓肿 诺卡菌感染 诊断 治疗
    报道1例诺卡菌感染所致颅内多发脓肿患者诊治过程,并进行回顾性分析,以提高对诺卡菌感染致颅内多发脓肿的诊治水平。
  • 原发性宫颈卵黄囊瘤1例并文献复习
    作者:陈丽萍 王绍海 关键词:宫颈卵黄囊瘤 甲胎蛋白 诊断 治疗
    报道1例原发性宫颈卵黄囊瘤患者的临床资料,并进行文献复习。