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《疑难病杂志》2025年第09期
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  • 鼻咽癌组织中P4HA1、HMGCS1表达与干性相关基因表达的相关性及预后意义
    作者:张立杰 彭军 柳淑洪 代成林 关键词:鼻咽癌 脯氨酰4-羟化酶亚基α1 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1 干性相关基因 预后
    目的 研究鼻咽癌中脯氨酰4-羟化酶亚基α1(P4HA1)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS1)的表达,分析两者与干性相关基因表达的关系及预后意义。方法 选取2016年6月—2020年1月唐山市人民医院/唐山市肿瘤医院耳鼻喉科诊治的鼻咽癌患者122例的癌组织与癌旁组织。采用实时荧光定量PCR检测癌组织与癌旁组织中P4HA1、HMGCS1、干性相关基因[八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、胚胎干细胞关键因子(NANOG)]mRNA表达,免疫组织化学检测P4HA1、HMGCS1蛋白表达;Pearson相关系数分析癌组织中P4HA1、HMGCS1 mRNA表达与干性相关基因mRNA表达的相关性;Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析影响鼻咽癌患者生存预后的因素。结果 鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1、OCT4、SOX2、NANOG mRNA表达高于癌旁组织(t/P=44.831/<0.001、45.243/<0.001、44.210/<0.001、50.142/<0.001、40.642/<0.001);鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1 mRNA相对表达量分别与OCT4、SOX2、NANOG mRNA相对表达量呈正相关(P4HA1:r/P=0.712/<0.001、0.685/<0.001、0.739/<0.001;HMGCS1:r/P=0.651/<0.001、0.711/<0.001、0.764/<0.001);癌组织中P4HA1、HMGCS1蛋白阳性率分别为68.85%(84/122)、67.21%(82/122),高于癌旁组织的8.20%(10/122)、7.38%(9/122),差异有统计学意义(χ2/P=94.762/<0.001、93.391/<0.001);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期的鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期(χ2/P=30.417/<0.001、12.594/<0.001);P4HA1阳性组5年总体生存率为60.71%(51/84),低于阴性组的86.84%(33/38),HMGCS1阳性组5年总体生存率为59.76%(49/82),低于阴性组的87.50%(35/40),差异均有统计学意义(Log-rank χ2=8.154、9.018,P=0.004、0.003);多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、P4HA1阳性、HMGCS1阳性为影响鼻咽癌患者生存预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.759(1.227~2.523),1.861(1.313~2.638),1.315(1.151~1.503)]。结论 鼻咽癌中P4HA1、HMGCS1表达升高,两者与干性相关基因表达及TNM分期有关,是新的评估鼻咽癌预后的标志物。
  • 罗沙司他对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能、炎性反应、肝脏脂肪蓄积及TLR4/NF-κB通路的影响
    作者:石秀祯 何艳 徐申 郭爱莉 付锴 谭金枚 关键词:2型糖尿病 罗沙司他 糖脂代谢 肝脏脂肪蓄积 Toll样受体4/核转录因子-κB通路 大鼠
    目的 探究罗沙司他(ROX)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢、肝功能、炎性反应、肝脏脂肪蓄积及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法 于2024年8月—2025年1月在长江航运总医院动物实验室进行实验。T2DM大鼠采用饲喂高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素造模,将T2DM大鼠60只按随机数字表法分成:模型组、ROX低剂量组(12.5 mg/kg)、ROX中剂量组(25 mg/kg)、ROX高剂量组(50 mg/kg)、盐酸二甲双胍组(200 mg/kg),每组12只。另取12只正常大鼠给予普通饲料喂养及腹腔一次性注射生理盐水作为对照组。各组给予相应干预8周。全自动生化仪检测大鼠血糖、血脂、肝功能指标,并测定肝指数;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子水平;HE染色和油红O染色观察肝组织病理学及脂肪蓄积;蛋白印迹法检测肝组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织结构紊乱,肝细胞形态改变,出现脂质空泡和大片橘红色,脂肪蓄积程度严重,且血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝指数、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肝组织TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(均P<0.01);与模型组比较,ROX低、中、高剂量组及盐酸二甲双胍组大鼠肝组织病变明显好转,肝细胞中橘红色面积减小,脂肪蓄积程度减轻,且血清FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、肝指数、CRP、TNF-α、IL-6、肝组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达降低,HDL-C升高(均P<0.01),ROX低、中、高剂量组血清FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、肝指数、CRP、TNF-α、IL-6、肝组织TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达降低程度及HDL-C升高程度呈现剂量依赖性(均P<0.01);ROX高剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠肝组织结构形态相近,趋于正常,肝细胞中橘红色面积相近,脂肪蓄积程度减轻最为明显,糖脂代谢指标、肝功能指标及肝指数、炎性因子、肝组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ROX能够改善T2DM大鼠糖脂代谢、肝功能及炎性反应,减轻肝组织病理损伤和脂肪蓄积,并抑制TLR4/NF-κB通路。
  • 过表达PRC1对磷酰胺氮芥诱导后卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响
    作者:徐数理 黄欣怡 曾文卓 孙晓峰 关键词:卵巢颗粒细胞 化疗损伤 胞质分裂蛋白调节因子1 磷酰胺氮芥 细胞增殖​ 细胞凋亡
    目的 研究过表达胞质分裂蛋白调节因子1(PRC1)对磷酰胺氮芥诱导后卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响。方法 2023年4月—2024年1月在湖南中医药大学医学院实验室进行实验。使用磷酰胺氮芥(PM)处理原代大鼠卵巢颗粒细胞模拟化疗损伤,通过慢病毒转染实现PRC1过表达。实验组别包括过表达空载组(OE-NC组)、OE-NC+PM组、过表达PRC1组(OE-PRC1组)及OE-PRC1+PM组。采用CCK8和EdU染色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况,蛋白印迹实验(WB)检测PRC1和凋亡相关蛋白水平。结果 与未经PM处理的OE-NC组和OE-PRC1组比较,OE-NC+PM组和OE-PRC1+PM组的细胞活性、EdU阳性细胞数、细胞总数、EdU阳性细胞率、Bcl-2和PRC1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),细胞周期分布发生紊乱,Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05);与OE-NC组比较,OE-NC+PM组的细胞凋亡率显著增加(P<0.01);与OE-PRC1组比较,OE-PRC1+PM组细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);与OE-NC组比较,OE-PRC1组的细胞活性、EdU阳性细胞数、细胞总数、EdU阳性细胞率、Bcl-2和PRC1蛋白表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05),细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05),Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与OE-NC+PM组比较,OE-PRC1+PM组的细胞活性、EdU阳性细胞数、细胞总数、EdU阳性细胞率、Bcl-2和PRC1蛋白表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05),细胞凋亡率显著减少(P<0.01),OE-PRC1+PM组细胞的S期抬高,DNA合成加速,Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论 过表达PRC1可促进化疗损伤卵巢颗粒细胞增殖并抑制其凋亡。
  • 常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病一家系报道并文献复习
    作者:崔琪 彭瀚霖 阮华耀 杨素娟 关键词:​ 常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病 腔隙性脑梗死 脑小血管病 情感障碍
    报道一家系3例常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(CADASIL)患者,其中2例患者通过全外显子测序分析发现同为NOTCH3基因第4号外显子(p.Cys222Ser)存在c.665G>C杂合错义突变。文章对其诊治经过进行报道并进行文献复习。
  • 腹膜后异位妊娠突发腹膜后血肿1例报道并文献复习
    作者:吉慧祥 耿欣 辛艳 张小丽 郭海龙 关键词:异位妊娠 腹膜后妊娠 腹膜后血肿 人绒毛膜促性腺激素
    报道1例腹膜后异位妊娠突发腹膜后血肿患者的临床资料,并进行文献复习。