鼻咽癌组织中P4HA1、HMGCS1表达与干性相关基因表达的相关性及预后意义
作者:张立杰 彭军 柳淑洪 代成林
关键词:鼻咽癌 脯氨酰4-羟化酶亚基α1 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1 干性相关基因 预后
目的 研究鼻咽癌中脯氨酰4-羟化酶亚基α1(P4HA1)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS1)的表达,分析两者与干性相关基因表达的关系及预后意义。方法 选取2016年6月—2020年1月唐山市人民医院/唐山市肿瘤医院耳鼻喉科诊治的鼻咽癌患者122例的癌组织与癌旁组织。采用实时荧光定量PCR检测癌组织与癌旁组织中P4HA1、HMGCS1、干性相关基因[八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、胚胎干细胞关键因子(NANOG)]mRNA表达,免疫组织化学检测P4HA1、HMGCS1蛋白表达;Pearson相关系数分析癌组织中P4HA1、HMGCS1 mRNA表达与干性相关基因mRNA表达的相关性;Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析影响鼻咽癌患者生存预后的因素。结果 鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1、OCT4、SOX2、NANOG mRNA表达高于癌旁组织(t/P=44.831/<0.001、45.243/<0.001、44.210/<0.001、50.142/<0.001、40.642/<0.001);鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1 mRNA相对表达量分别与OCT4、SOX2、NANOG mRNA相对表达量呈正相关(P4HA1:r/P=0.712/<0.001、0.685/<0.001、0.739/<0.001;HMGCS1:r/P=0.651/<0.001、0.711/<0.001、0.764/<0.001);癌组织中P4HA1、HMGCS1蛋白阳性率分别为68.85%(84/122)、67.21%(82/122),高于癌旁组织的8.20%(10/122)、7.38%(9/122),差异有统计学意义(χ2/P=94.762/<0.001、93.391/<0.001);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期的鼻咽癌患者癌组织中P4HA1、HMGCS1蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期(χ2/P=30.417/<0.001、12.594/<0.001);P4HA1阳性组5年总体生存率为60.71%(51/84),低于阴性组的86.84%(33/38),HMGCS1阳性组5年总体生存率为59.76%(49/82),低于阴性组的87.50%(35/40),差异均有统计学意义(Log-rank χ2=8.154、9.018,P=0.004、0.003);多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、P4HA1阳性、HMGCS1阳性为影响鼻咽癌患者生存预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.759(1.227~2.523),1.861(1.313~2.638),1.315(1.151~1.503)]。结论 鼻咽癌中P4HA1、HMGCS1表达升高,两者与干性相关基因表达及TNM分期有关,是新的评估鼻咽癌预后的标志物。