肝细胞肝癌组织中分子伴侣蛋白CCT4、CCT8表达及临床预后价值研究
作者: 高旭彤 陈丹 李琳 郭晶 孙慧 张峰
关键词:肝细胞肝癌含有TCP1复合物的伴侣蛋白4含有TCP1复合物的伴侣蛋白8临床意义
目的研究肝细胞肝癌(HCC)中含有TCP1复合物的伴侣蛋白4(CCT4)、CCT8的表达及其与临床预后的关系。方法选取2019年2月—2021年1月空军军医大学第二附属医院肿瘤科手术治疗的HCC患者126例为研究对象。采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测癌组织及癌旁组织中CCT4、CCT8 mRNA和蛋白表达;Kaplan-Meier曲线分析CCT4、CCT8 mRNA表达对HCC患者生存预后的影响;Cox回归模型分析HCC患者预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析CCT4、CCT8 mRNA表达水平对HCC患者死亡预后的评估价值。结果HCC患者癌组织中CCT4、CCT8阳性率分别为74.60%(94/126)、72.22%(91/126),高于癌旁组织的7.94%(10/126)、6.35%(8/126)(χ2/P=115.522/<0.001,114.612/<0.001);HCC患者癌组织中CCT4、CCT8 mRNA相对表达量高于癌旁组织(t/P=49.089/<0.001,57.995/<0.001);肿瘤最大径≥5 cm、CNLC分期Ⅱ~Ⅲ期的HCC癌组织中CCT4、CCT8 mRNA相对表达量高于肿瘤最大径<5 cm、CNLC分期Ⅰ期(t/P=29.970/<0.001,20.331/<0.001,29.046/<0.001,20.777/<0.001)。CCT4 mRNA高表达组3年总生存率为40.00%(24/60),低于低表达组的63.64%(42/66)(Log rankχ2=9.257,P=0.002);CCT8 mRNA高表达组3年总生存率为35.48%(22/62),低于低表达组的68.75%(44/64)(Log rankχ2=18.720,P<0.001)。肿瘤最大径≥5 cm、CNLC分期Ⅱ~Ⅲ期、CCT4 mRNA高表达、CCT8 mRNA高表达是影响HCC患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.768(1.238~2.526),1.611(1.175~2.209),1.859(1.330~2.599),1.775(1.275~2.473)]。癌组织CCT4、CCT8 mRNA表达水平及二者联合评估HCC患者死亡预后的AUC(95%CI)分别为0.821(0.682~0.961)、0.736(0.486~0.983)及0.881(0.788~0.967),二者联合的AUC大于CCT4、CCT8 mRNA表达水平单独评估的AUC(Z=3.895、4.083,P均<0.001)。结论HCC中CCT4、CCT8表达上调,与CNLC分期、肿瘤最大径相关,是影响HCC预后的独立危险因素,两者联合对HCC患者的预后具有较高的评估价值。