脓毒症急性肾损伤患者血清lncRNA CRNDE和SIRT1 mRNA水平与急性肾损伤分期及28 d内预后的关系
作者:马丽 王成立 李刚 何明森
关键词:脓毒症急性肾损伤 长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因 沉默信息调节因子1 急性肾损伤分期 预后
目的 探究脓毒症急性肾损伤(AKI)患者血清长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因(lncRNA CRNDE)和沉默信息调节因子1(SIRT1)水平与AKI分期及28 d内预后的关系。方法 选取2021年2月—2024年7月西安交通大学医学院附属三二〇一医院重症医学科收治的脓毒症AKI患者102例为脓毒症AKI组、单纯脓毒症患者93例为脓毒症组,另选取同期医院健康体检者102例为健康对照组。脓毒症AKI组患者根据AKI分期标准分为Ⅰ期23例、Ⅱ期43例、Ⅲ期36例;又根据28 d生存情况分为生存亚组81例和死亡亚组21例。收集入院时受试者临床资料并检测血清肾损伤指标[胱抑素C(Cys-C)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)],对脓毒症AKI组和脓毒症组患者进行急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分,荧光定量PCR和酶联免疫吸附法分别检测血清lncRNA CRNDE和SIRT1水平;Pearson法分析脓毒症AKI患者血清lncRNA CRNDE、SIRT1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分、肾损伤指标的相关性;Cox回归分析脓毒症AKI患者28 d内死亡的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清lncRNA CRNDE、SIRT1水平预测脓毒症AKI患者28 d内死亡的价值。结果 与健康对照组比较,脓毒症组心率、Cys-C显著升高(P<0.05),脓毒症AKI组心率、Cys-C、SCr、BUN、NGAL、KIM-1显著升高(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症AKI组APACHEⅡ评分、SOFA评分、Cys-C、SCr、BUN、NGAL、KIM-1显著升高(P<0.05)。健康对照组、脓毒症组、脓毒症AKI组血清lncRNA CRNDE水平依次升高,SIRT1水平依次降低(F/P=2 222.437/<0.001、257.866/<0.001)。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期脓毒症AKI患者血清lncRNA CRNDE水平依次升高,SIRT1水平依次降低(F/P=126.602/<0.001、117.367/<0.001)。脓毒症AKI患者血清lncRNA CRNDE水平与SIRT1呈负相关(r/P=-0.605/<0.001),与APACHEⅡ评分、SOFA评分、Cys-C、SCr、BUN、NGAL、KIM-1呈正相关(r/P=0.542/<0.001、0.503/<0.001、0.489/<0.001、0.471/<0.001、0.425/<0.001、0.413/<0.001、0.538/<0.001);血清SIRT1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分、Cys-C、SCr、BUN、NGAL、KIM-1呈负相关(r/P=-0.526/<0.001、-0.514/<0.001、-0.505/<0.001、-0.493/<0.001、-0.481/<0.001、-0.429/<0.001、-0.519/<0.001)。与生存亚组比较,死亡亚组APACHEⅡ评分、SOFA评分、Cys-C、SCr、BUN、NGAL、KIM-1、lncRNA CRNDE显著升高,SIRT1显著降低(t/P=7.356/<0.001、12.000/<0.001、33.798/<0.001、7.028/<0.001、8.183/<0.001、5.065/<0.001、8.820/<0.001、19.668/<0.001、10.988/<0.001)。APACHEⅡ评分高、SOFA评分高、Cys-C高、SCr高、BUN高、NGAL高、KIM-1高、lncRNA CRNDE高均是脓毒症AKI患者28 d内死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=1.998(1.147~3.479)、1.868(1.142~3.056)、2.016(1.115~3.643)、1.685(1.143~2.485)、1.960(1.208~3.181)、2.237(1.176~4.254)、2.113(1.209~3.694)、2.601(1.336~5.065)],SIRT1高是独立保护因素[OR(95%CI)=0.442(0.279~0.700)]。血清lncRNA CRNDE、SIRT1及两者联合预测脓毒症AKI患者28 d内死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.816、0.905,两者联合预测的AUC显著高于单独预测(Z/P=1.758/<0.001、1.431/<0.001)。结论 脓毒症AKI患者血清lncRNA CRNDE呈高表达,SIRT1呈低表达,二者与AKI分期、肾损伤指标及28 d内预后相关,可帮助预测28 d内死亡情况。