ABCG1基因启动子甲基化与糖尿病肾脏病发病的相关性研究
作者:韩梦瑛 王欣 张婧媛 李亚楠 宝力尔 王波
关键词: 2型糖尿病 糖尿病肾脏病 ATP结合盒转运蛋白G1 DNA甲基化 相关性
目的 探究ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)基因启动子甲基化与糖尿病肾脏病(DKD)发病的关系。方法 回顾性选取2023年12月—2024年12月内蒙古医科大学附属医院收治的DKD患者20例为DKD组,2型糖尿病(T2DM)患者20例为T2DM组,同期健康体检者20例为健康对照组。采用亚硫酸氢盐测序法检测血清ABCG1基因启动子甲基化水平;多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DKD的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价ABCG1基因启动子甲基化对T2DM患者发生DKD的诊断价值。结果 LDL-C、Hb A1c、FPG、SCr、BUN水平比较,DKD组>T2DM组>健康对照组(F/P=4.525/0.015、65.357/<0.001、33.140/<0.001、4.974/0.013、5.453/0.009),HDL-C、e GFR水平比较,健康对照组>T2DM组>DKD组(F/P=11.364/<0.001、9.824/<0.001); 3组ABCG1基因启动子区域的甲基化水平逐渐降低,差异具有统计学意义(χ2/P=7.381/0.025);与健康对照组比较,DKD组中ABCG1启动子甲基化显著降低(χ2/P=6.160/0.013),T2DM组中ABCG1启动子甲基化差异无统计学意义(χ2/P=1.938/0.164);与T2DM组比较,DKD组中ABCG1启动子甲基化差异无统计学意义(χ2/P=2.297/0.130); LDL-C高是T2DM患者发生DKD的独立危险因素,e GFR高、ABCG1基因启动子甲基化是T2DM患者发生DKD的保护因素[OR(95%CI)=10.738(1.139~101.238)、0.818(0.694~0.964)、0.001(0.000~0.195)]; LDL-C、e GFR、ABCG1基因启动子甲基化及三项联合预测T2DM患者发生DKD的AUC分别为0.712、0.835、0.650、0.951,三者联合优于各自单独预测的AUC(Z/P=3.353/0.001、1.949/0.041、5.401/<0.001)。结论 ABCG1基因启动子去甲基化可能参与DKD的发病机制,检测ABCG1基因启动子甲基化水平有助于DKD的诊断。