皮肤恶性黑色素瘤中TMED2、Siglec15的表达与临床病理特征、免疫细胞浸润及预后意义分析
作者:王蕊 张丽 卫建明 王小波 陈璐 赵娇娇 李渝
关键词: 皮肤恶性黑色素瘤 跨膜p24转运蛋白2 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15 免疫浸润 预后
目的 研究皮肤恶性黑色素瘤(CMM)中跨膜p24转运蛋白2(TMED2)、唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)的表达与临床病理特征、免疫细胞浸润及预后意义。方法 选取2019年4月—2022年4月中国人民解放军总医院第五医学中心皮肤科收治的CMM患者109例作为研究对象。采用免疫组织化学染色和q PCR法检测CMM癌组织TMED2、Siglec15蛋白和mRNA表达; R语言分析TCGA数据库中TMED2、Siglec15表达与免疫细胞浸润的关系; Kaplan-Meier曲线及Cox多因素回归分析TMED2、Siglec15蛋白表达对CMM预后的影响。结果 CMM患者癌组织TMED2、Siglec15蛋白阳性率高于癌旁组织(χ2/P=85.151/<0.001、71.087/<0.001);癌组织中TMED2、Siglec15 mRNA表达高于癌旁组织(t/P=27.896/<0.001、38.387/<0.001); TCGA数据库分析发现,CMM癌组织中TMED2表达与Treg细胞、巨噬细胞及中性粒细胞呈正相关(r/P=0.310/<0.001,0.254/<0.001,0.226/<0.001),与CD56+NK细胞、CD8+T细胞、NK细胞呈负相关(r/P=-0.407/<0.001,-0.344/<0.001,-0.298/<0.001); Siglec15表达与Treg细胞、巨噬细胞及滤泡辅助T细胞(TFH)呈正相关(r/P=0.433/<0.001,0.488/<0.001,0.416/<0.001);临床分期ⅢA~B期、淋巴结转移的CMM癌组织中TMED2、Siglec15蛋白阳性率显著高于Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移者(χ2/P=11.957/0.001,10.366/0.001; 12.789/<0.001,17.217/<0.001); TMED2阳性组3年总体生存率低于阴性组(Log rankχ2=3.320,P<0.001),Siglec15阳性组3年总体生存率低于阴性组(Log rankχ2=5.580,P<0.001);临床分期ⅢA~B期、淋巴结转移、TMED2阳性、Siglec15阳性是影响CMM预后的危险因素[HR(95%CI)=1.665(1.145~2.421),1.383(1.101~1.736),1.508(1.192~1.908),1.391(1.139~1.699)]。结论 CMM癌组织中TMED2、Siglec15表达升高,与肿瘤免疫浸润及肿瘤进展有关,是新的CMM预后相关标志物。