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《疑难病杂志》2026年第09期
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  • 收缩压参数对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者神经功能预后预测价值的Meta分析
    作者:邓旭长文立 陈茂强邓祖宏张其祥 关键词:动脉瘤性蛛网膜下腔出血;收缩压参数;预后;Meta分析;
    系统评价收缩压参数对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者神经功能预后的预测价值。方法 计算机系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库,搜集关于血压变异性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后相关性的观察性研究。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取,并使用纽卡斯尔-渥太华量表和ROBINS-I工具进行偏倚风险评价。采用Cochran’s Q检验和I2统计量评价异质性,并根据异质性结果选择固定效应模型或随机效应模型进行合并分析,分别合并受试者工作特征曲线下面积(AUC)和优势比(OR)进行Meta分析。结果 最终纳入10项研究2 458例患者。Meta分析结果显示,平均收缩压(mSBP)> 95.3 mmHg与动脉瘤性蛛网膜下腔出血后良好预后(GOS 4~5分或mRS 0~2分)显著相关(合并AUC=0.850,95%CI 0.803~0.897,P<0.001;合并OR=9.87, 95%CI 5.21~18.68,P<0.001)。最低收缩压(minSBP)> 96.33 mmHg同样是良好预后的预测因子(合并AUC=0.84,95%CI 0.78~0.90,P<0.001;合并OR=7.92, 95%CI 3.15~19.91,P<0.001)。反之,mSBP≤88.7 mmHg(合并AUC=0.92,95%CI 0.89~0.95,P<0.001;合并OR=12.45, 95%CI 7.83~19.78,P<0.001)和minSBP≤96.25 mmHg(合并AUC=0.91,95%CI 0.87~0.95,P<0.001;合并OR=5.89, 95%CI 3.42~10.14,P<0.001)与不良预后(GOS 1~3分或mRS 3~6分)风险增加显著相关。部分分析存在中度异质性,发表偏倚检测结果不显著。结论 动脉瘤性蛛网膜下腔出血后较高的mSBP及minSBP水平是患者预后良好的强预测因素。维持充足的系统性血压对于避免脑灌注不足和改善神经功能结局可能具有关键意义。
  • WTAP通过m6A甲基化修饰STMN1调控子痫前期滋养细胞增殖、迁移侵袭及铁死亡
    作者:孙文萍 海妤婷王榀华邱海英萨日胡 关键词:子痫前期;WTAP-STMN1调控轴;m6A甲基化修饰;铁死亡;作用机制;
    探讨WTAP-STMN1调控轴在滋养层细胞功能及铁死亡过程中的作用,并阐明其与子痫前期(PE)发病之间的关联。方法 纳入2023年11月—2025年11月青海红十字医院产科收治的PE患者50例为PE组,正常妊娠就诊孕妇50例为正常妊娠组,检测2组孕妇胎盘组织WTAP、STMN1 mRNA及蛋白表达水平。应用人绒毛外滋养层细胞系HTR-8/SVneo细胞进行实验,按不同处理方式分为7组:对照组(control组)、缺氧组(Hyp组)、缺氧+空载对照组(Hyp+oe-NC组)、缺氧+WTAP过表达组(Hyp+oe-WTAP组)、缺氧+空载对照+干扰对照共转染组(Hyp+oe-NC+sh-NC组)、缺氧+WTAP过表达+干扰对照共转染组(Hyp+oe-WTAP+sh-NC组)、缺氧+WTAP过表达+STMN1干扰共转染组(Hyp+oe-WTAP+sh-STMN1组)。检测各组细胞WTAP、STMN1表达水平,采用过表达/沉默实验、m6A甲基化修饰检测、mRNA稳定性实验验证WTAP对STMN1的调控机制;通过CCK8法检测细胞活力、流式细胞法检测细胞凋亡、划痕试验检测细胞迁移能力、Transwell法检测细胞侵袭能力,并检测铁死亡指标(Fe2+、ROS、GSH、MDA),明确WTAP-STMN1轴对缺氧诱导的滋养层细胞的影响。结果 与正常妊娠组比较,PE组WTAP、STMN1 mRNA和蛋白均显著低表达(t=14.470、33.930,9.400、10.290,P均<0.001)。与control组比较,Hyp组HTR-8/SVneo细胞中WTAP、STMN1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);而与Hyp+oe-NC组比较,Hyp+oe-WTAP组在过表达WTAP后两者表达均显著升高(P<0.01)。与Hyp+oe-NC组相比,Hyp+oe-WTAP组中STMN1 mRNA的m6A甲基化修饰水平显著升高(P<0.01),同时STMN1 mRNA的相对富集程度也显著增加(P<0.01)。功能学实验表明,过表达WTAP可逆转缺氧诱导的滋养层细胞活力下降、凋亡增加、迁移侵袭能力降低及铁死亡,与Hyp+oe-NC+sh-NC组比较,Hyp+oe-WTAP+sh-NC组上述指标均明显逆转(P<0.01),而沉默STMN1的Hyp+oe-WTAP+sh-STMN1组上述保护效应下降(P<0.01)。结论 PE组织中WTAP及STMN1表达均下降,WTAP通过m6A-STMN1轴调控滋养层细胞活力、凋亡、迁移侵袭及铁死亡进程,可能参与PE的发病机制,为PE的防治提供了新的潜在靶点
  • 肺癌化疗合并肺部感染患者血清miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA水平变化及其临床意义
    作者:胡志萍 胡齐欣 付皓云 王奥维 关键词:肺癌;化疗;肺部感染;微小RNA-146a;Toll样受体2;核因子κB;预测价值;
    分析肺癌化疗患者血清miR-146a、Toll样受体2(TLR2)mRNA、核因子κB(NF-κB)mRNA水平与肺部感染和病情进展的关系。方法 回顾性选取2020年9月—2023年9月湖北省肿瘤医院中西医结合科收治的肺癌化疗后发生肺部感染的患者100例为感染组,根据临床肺部感染评分(CPIS)分为轻度亚组(n=40)、中度亚组(n=36)及重度亚组(n=24)。另选取同期肺癌化疗后无肺部感染的患者100例为未感染组。比较2组临床资料及血清miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达和不同严重程度感染患者miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达的差异;采用Pearson相关系数分析miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达与肺癌化疗肺部感染患者CPIS评分的相关性;采用多因素Logistic回归模型分析肺癌化疗后发生肺部感染的独立影响因素;绘制ROC曲线分析miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达对肺癌化疗后发生肺部感染的预测价值。结果 感染组血清miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达均高于未感染组(t/P=9.326/<0.001、9.270/<0.001、8.937/<0.001);不同肺部感染程度患者miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达比较,重度亚组>中度亚组>轻度亚组,差异有统计学意义(F/P=10.414/<0.001、12.454/<0.001、10.344/<0.001)。Pearson相关系数分析显示,miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达与肺癌化疗肺部感染患者CPIS评分呈正相关(r/P=0.736/<0.001、0.721/<0.001、0.708/<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA高表达均为肺癌化疗后发生肺部感染的独立危险因素[OR(95%CI)=4.451(2.506~7.908)、4.805(2.635~8.763)、4.303(2.348~7.884),均P<0.001]。ROC曲线分析显示,miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达及三者联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.833、0.829、0.949,三者联合检测优于单一检测(Z/P=4.470/<0.001、4.560/<0.001、4.630/<0.001)。结论 血清miR-146a、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达与肺癌化疗患者发生肺部感染及感染严重程度相关,三者联合检测对化疗后发生肺部感染有一定预测价值。
  • 基于血清炎性因子动态变化构建脓毒症患者28 d生存预后预测模型
    作者:何娇 毛骏 毛瑞臣 丁俊华 王力军 袁晓宇 关键词:​ 脓毒症 降钙素原 C反应蛋白 生存预后 预测模型
    目的 基于血清炎性因子动态变化构建脓毒症患者28 d生存预后预测模型,并验证模型的预测效能。方法 回顾性选取2022年11月—2025年11月南通大学附属医院急诊医学中心收治的脓毒症患者187例的临床资料,根据28 d生存情况分为生存组169例与病死组18例。于患者入院即刻(T0)、入院48 h(T1)、入院72 h(T2)、入院7 d(T3)共4个时间点检测血清降钙素原(PCT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;Cox回归分析脓毒症患者28 d生存预后不良的独立危险因素,并据此构建列线图预测模型;ROC曲线、校准曲线及决策曲线分析评估模型的预测效能、校准度及临床实用性。结果 病死组患者年龄≥60岁比例、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分高于生存组(χ2/P=8.393/0.004,t/P=4.259/<0.001);T1、T2、T3时病死组血清PCT、hs-CRP水平高于生存组(t/P=19.908/<0.001、65.848/<0.001,60.545/<0.001、79.925/<0.001,29.775/<0.001、332.407/<0.001);病死组△PCT、△hs-CRP均高于生存组(t/P=5.411/<0.001、7.529/<0.001)。年龄≥60岁、SOFA评分高、△PCT高、△hs-CRP水平高是脓毒症患者28 d生存预后不良的独立危险因素[HR(95%CI)=4.632(1.405~15.275)、1.263(1.040~1.533)、1.350(1.204~1.513)、4.632(1.405~15.275)];基于上述独立危险因素构建列线图预测模型,ROC曲线下面积(AUC)为0.949,敏感度为0.793,特异度为0.944,约登指数为0.737,预测效能良好;校准曲线显示,模型预测值与实际28 d病死率一致性良好;决策曲线提示,模型在0.01~0.99阈值范围内具有良好的临床净获益。结论 基于血清PCT、hs-CRP动态变化量(△PCT、△hs-CRP)与年龄≥60岁、SOFA评分构建的列线图模型对脓毒症患者28 d生存预后具有良好的预测效能,且模型校准度及临床实用性均较佳。
  • 脓毒症相关心肌损伤患者血清BMAL1、sCR1水平与心肌损伤的相关性及对预后的评估价值
    作者:任继轩 顾畅 廖小胖 王奕萱 王冰 关键词: 脓毒症相关心肌损伤 基本螺旋-环-螺旋ARNT样蛋白1 可溶性补体受体1 心肌损伤 预后​
    目的 探讨脓毒症相关心肌损伤(SRMI)患者血清基本螺旋-环-螺旋ARNT样蛋白1(BMAL1)、可溶性补体受体1(sCR1)水平与心肌损伤的相关性及对预后的评估价值。方法 选取2023年1月—2025年6月东部战区总医院急诊医学科收治的SRMI患者155例为SRMI组,另按照1∶1比例选取同期收治的单纯脓毒症患者155例为单纯脓毒症组。检测血清BMAL1、sCR1和心肌损伤指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)、脑钠肽(BNP)]水平;Pearson法分析血清BMAL1、sCR1水平与心肌损伤指标的相关性;多因素Logistic回归分析SRMI患者预后不良的影响因素;ROC曲线分析血清BMAL1、sCR1水平对SRMI患者预后不良的预测效能。结果 与单纯脓毒症组比较,SRMI组血清BMAL1水平降低,sCR1、CK-MB、cTnI、Mb、BNP水平升高(t/P=16.536/<0.001、14.962/<0.001、17.631/<0.001、30.884/<0.001、20.173/<0.001、21.827/<0.001);SRMI患者血清BMAL1与CK-MB、cTnI、Mb、BNP水平呈负相关(r/P=-0.605/<0.001、-0.612/<0.001、-0.552/<0.001、-0.565/<0.001),sCR1与CK-MB、cTnI、Mb、BNP水平呈正相关(r/P=0.518/<0.001、0.618/<0.001、0.589/<0.001、0.581/<0.001);死亡亚组SOFA评分、乳酸(Lac)、CK-MB、cTnI、Mb、BNP、sCR1水平高于存活亚组,BMAL1水平低于存活亚组(t/P=7.124/<0.001、6.337/<0.001、4.956/<0.001、2.900/<0.001、4.522/<0.001、5.950/<0.001、7.187/<0.001、7.681/<0.001);SOFA评分高、Lac高、cTnI高、BNP高、sCR1高为SRMI患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=1.251(1.078~1.451)、4.594(2.027~10.414)、1.318(1.113~1.560)、1.011(1.004~1.018)、1.202(1.082~1.335)],BMAL1高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.301(0.157~0.576)];血清BMAL1、sCR1水平及二者联合预测SRMI患者预后不良的AUC分别为0.808、0.795、0.904,二者联合预测的AUC大于血清BMAL1、sCR1水平单独预测(Z/P=3.612/<0.001、3.574/<0.001)。结论 SRMI患者血清BMAL1水平降低、sCR1水平升高,与心肌损伤加重及预后不良有关,血清BMAL1、sCR1水平联合检测对预后有较高的评估价值。