MUC5B、MMP-9在胆管癌中的表达及临床价值分析
作者:张伍杰 李红磊 谢亚玎 张会娟 谭诚
关键词:胆管癌 黏蛋白5B 基质金属蛋白酶-9 病理特征 预后预测
目的 探讨黏蛋白5B(MUC5B)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胆管癌患者中的表达水平及其与患者临床特征、预后的关系,并分析其临床应用价值。方法 回顾性收集2022年3月—2023年10月于邯郸市第一医院诊治且完成随访的胆管癌患者160例临床资料,根据随访是否出现终点事件分为预后良好组(n=59)与预后不良组(n=101)。比较癌组织与癌旁组织MUC5B、MMP-9表达水平差异,以及不同临床特征胆管癌患者癌组织MUC5B、MMP-9表达水平差异。采用COX回归模型分析胆管癌患者预后情况的影响因素。建立ROC曲线分析MUC5B、MMP-9表达对胆管癌患者预后的预测价值。结果 胆管癌癌组织MUC5B、MMP-9表达水平均高于癌旁组织(t/P=26.193/<0.001, 24.772/<0.001)。有胆管癌家族史、分化程度低、浸润深度在黏膜下层、肿瘤直径>3 cm、病理分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移的胆管癌患者癌组织MUC5B、MMP-9表达水平高于无胆管癌家族史、分化程度中高、浸润深度在黏膜层、肿瘤直径≤3 cm、病理分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(MUC5B:t/P=3.946/<0.001,2.924/0.004,3.203/0.002,5.155/<0.001,2.816/0.005,4.576/<0.001;MMP-9:t/P=3.348/<0.001,2.865/<0.001,4.642/<0.001,6.069/<0.001,3.062/0.003,4.365/<0.001)。Spearson相关分析显示,MUC5B、MMP-9与胆管癌家族史、浸润深度、肿瘤直径、病理分期、淋巴结转移呈正相关(MUC5B:rs/P=0.282/<0.001,0.241/0.002,0.374/<0.001,0.216/0.006,0.340/<0.001;MMP-9:rs/P=0.241/0.002,0.329/<0.001,0.434/<0.001,0.218/0.006,0.324/<0.001),与分化程度呈负相关(rs/P=-0.227/0.004,-0.200/0.011)。160例胆管癌患者中出现终点事件101例(63.13%)。多因素COX回归分析显示,肿瘤直径>3 cm、病理分期Ⅲ~Ⅳ期、MUC5B升高、MMP-9升高为胆管癌患者预后不良的独立危险因素[HR(95%CI)=2.099(1.298~3.395),1.771(1.113~2.819),1.041(1.014~1.068),1.037(1.009~1.066),P<0.05]。MUC5B、MMP-9及二者联合的AUC分别为0.879、0.886、0.922,敏感度分别为0.772、0.752、0.881,特异度分别为0.831、0.898、0.797。结论 MUC5B、MMP-9在胆管癌患者中均呈高表达,与胆管癌家族史、分化程度、浸润深度、肿瘤直径、病理分期、淋巴结转移等存在关联。MUC5B升高、MMP-9升高为胆管癌患者预后不良的独立危险因素,二者联合对胆管癌患者预后有较好预测价值。