To investigate the regulatory effect of long chain non coding ＲNA inhibitor activated T cells ( lncＲNA NＲON) on miＲ-185-5p and the gene regulatory mechanism of its effects on the proliferation，apoptosis and chemoresistance of breast cancer cells． Methods From August 2020 to December 2021，the experiment was conducted in the Central Laboratory of Daping Hospital，Army Medical University． The normal breast epithelial cell line ( MCF10A) and breast cancer cell line ( MCF7，MDA-231，T47D，SKBＲ3，ZＲ7530，BT549，HCC1937，BT474) were cultured in vitro from 26 patients with breast cancer who underwent surgical resection in the breast and thyroid surgery of the hospital from July 2016 to July 2020． The expression of lncＲNA NＲON and miＲ-185-5p gene was detected by qＲT-PCＲ; The targeting relationship between lncＲNA NＲON and miＲ-185-5p was verified by double luciferase test． MCF7 breast cancer cells were divided into negative control ( NC ) group，plasmid NＲON group ( transfected with lncＲNA NＲON overexpression vector ) ，plasmid NＲON+mimic NC group ( transfected with plasmid NＲON + mimic NC ) ，plasmid NＲON + miＲ-185-5p mimic grouptransfected with plasmid NＲON+miＲ-185-5p simulant) ，respectively given 5-fluorouracil ( 5-FU) ，cisplatin ( DDP) ，paclitaxel ( PTX) culture，and cell proliferation ( OD value) was detected by CCK-8 method Half inhibitory concentration ( IC50 ) and drug resistance index ( Ｒ) ，apoptosis was detected by flow cytometry，expression of thymidylate synthase ( TS) was detected by Western blot，and chemotherapy effect ( tumor volume，ki67 expression) was verified by tumor bearing experiment in nude mice． Ｒesults The expression of lncＲNA NＲON in breast cancer was lower than that in adjacent tissues，and the expression of miＲ-185-5p was higher than that in adjacent tissues ( P＜0．05) ． The expression of lncＲNA NＲON in breast cancer cell line was lower than that in normal breast epithelial cell line，and the expression of miＲ-185-5p was higher than that in normal breast epithelial cell line ( P＜0．05) ． Compared with NC group，IC50 and Ｒ values of MCF7 cells to 5-FU，DDP，PTX in plasma NＲON group decreased ( P＜0．01) ． OD value decreased，apoptosis rate and TS expression increased ( P＜0．01) ． The tumor volume and ki67 expression in nude mice decreased ( P＜0．01) ． The double luciferase assay showed that there was a targeted binding relationship between lncＲNA NＲON and miＲ-185-5p，and lncＲNA NＲON could target down regulate the expression of miＲ-185-5p． Compared with the plasmid NＲON group，the tumor volume of nude mice in the plasmid NＲON+miＲ185-5p mimic group increased ( P＜0．05) ，and TS protein decreased ( P＜0．05) ． There was no significant difference in the above indicators between the plasma NＲON group and the plasma NＲON+mic NC group ( P＞0．05) ． Conclusion LncＲNA NＲON can reduce the resistance of breast cancer cells to chemotherapy drugs by targeting down regulating miＲ-185-5p．

​患者，女，49 岁。主因双足麻木 1 个月、双手麻木 15 d、四 肢麻木 2 d 于 2019 年 10 月 24 日入院。患者自觉低头时出现 一过性过电感，双手持续性麻木，执行精细动作能力下降。四 肢麻木呈持续性，双下肢无力感，可自行行走及站立。既往亚 临床甲状腺功能减退症 4 年，目前口服左甲状腺素钠片 25 μg 每早 1 次，后未定期复查甲状腺功能。神经系统查体: 双下肢 音叉振动觉减退，双侧跟腱、膝腱反射稍减弱，余查体未见明显 异常。实 验 室 检 查: WBC 2． 79 × 1012 /L，Hcy 149． 10 μmol /L， VitB12 ＜ 50 ng /L，TSH 9． 9 IU/ml，抗甲状腺过氧化物酶抗体 ( TPOAb) 313．8 IU/ml。水通道蛋白及副肿瘤综合征相关抗体 未见异常，内因子抗体阳性。胃镜检查示慢性非萎缩性胃炎征 象。神经电图及肌电图示: ( 1) 右正中神经腕掌段运动传导速 度减慢; ( 2) 右正中神经、右尺神经诱发感觉波幅较左侧降低明 显; ( 3) 右腓总神经末端潜伏期延长; ( 4) 双腓肠神经诱发感觉 波幅减低，左腓肠神经感觉传导速度减慢。颈椎 MＲ 示: C3～ 4、 C5～ 6、C6～ 7椎间盘突出，以 C4～ 5水平最重; C2～ 5椎体对应段脊髓后 索带状长 T2 信号; C3～ 7椎体骨质增生。头颅 CT 未见明显异常。 头颅 MＲ: 双顶叶、左颞叶多发小缺血灶。甲状腺超声示: 甲状 腺弥漫性病变。视诱发电位示双眼 P100 潜伏期、波幅正常范 围，体感诱发电位示双上、下肢未见异常改变。最终诊断为伴 有亚临床甲状腺功能减退的脊髓亚急性联合变性。患者入院 后给予叶酸、VitB6 降同型半胱氨酸，VitB12、VitB1、甲钴胺、痘苗 病毒致炎兔皮提取物、赖氨酸等营养神经治疗。治疗 20 d 后患 者四肢麻木、双下肢无力感、心慌、执行精细动作能力较前好 转，行走及站立不受限，低头时双足仍有一过性过电感，神经系 统查体较入院时无变化。 讨 论 脊髓亚急性联合变性( subacute combined degeneration of spinal cord，SCD) 是一种与 VitB12吸收和代谢障碍密切 相关的进行性脊髓神经疾病。SCD 病变大多局限于颈、胸段脊 髓后索或侧索，主要以进行性感觉异常和痉挛性瘫痪症状为特 征［1］。SCD 起病隐匿，早期缺乏特异性诊断方法，而若延误诊 断，常会导致严重的不可逆的神经功能损伤。亚临床甲状腺功 能减退症( subclinical hypothyroidism ，SCH) 是一种常见的无典型临床表现的内分泌代谢性疾病，实验室检测结果为血清 TSH 水平显著升高，而游离甲状腺素( FT4 ) 和游离三碘甲腺原氨酸 ( FT3 ) 水平在正常范围［2-3］。在普通人群中甲状腺功能减退的 发病率为 1%，而 SCH 的发病率为 5% ～ 17%，在临床工作中， SCH 容易被忽视。SCH 引起的甲状腺激素异常可以导致 VitB12 缺乏，进而促进 SCD 的发生发展［4］。SCH 的发病机制可能是甲 状腺自身或以外的结构异常引起的机体甲状腺激素合成、分泌 障碍，虽然 SCH 早期无明显症状，但能够诱发多种疾病，具有一 定的临床危害。 本例患者为中年女性，慢性病程。表现为低头时自觉一过 性过电感，双手持续性麻木，执行精细动作能力下降。本例患 者的症状、体征、血清学结果、神经电图+肌电图结果及影像学 特征，符合脊髓亚急性联合变性的诊断。本例患者既往亚临床 甲状腺功能减退症病史，入院后查甲状腺彩色超声及甲状腺功 能结果也是有力证据。查胃镜提示慢性非萎缩性胃炎，而且内 因子抗体阳性，临床诊断为自身免疫性胃炎。补充甲状腺素、B 族维生素等治疗后患者症状好转，考虑为甲状腺功能减退导致 的功能性 VitB12 缺乏可能性大。患者血同型半胱氨酸水平升 高，也间接支持存在功能性 VitB12缺乏。 SCD 是由于 VitB12缺乏引起的神经系统变性疾病，累及中 枢及周围神经系统。引起 VitB12 缺乏的原因众多，在摄入、吸 收、结合、转运或代谢障碍整个过程的任一环节发生紊乱均有 可能出现。VitB12是中枢神经系统发育和髓鞘形成过程中重要 的辅酶，需要经过肠道吸收和消化，与血清运钴胺素蛋白结合 发挥作用，若体内 VitB12水平降低可能会导致严重的神经系统 并发症［5］。因为人体内的 VitB12需要从食物中摄取，VitB12的吸 收需要胃底腺壁细胞分泌的内因子辅助，VitB12 的转运需要结 合转钴胺蛋白，所以节食、偏食、萎缩性胃炎、胃大部切除术、药 物因素、质子泵抑制剂等因素会使体内的 VitB12水平显著减少。 有研究发现，甲状腺激素可影响消化系统对 VitB12的吸收，二甲 双胍也会导致血清 VitB12浓度下降［6-7］。 VitB12的缺乏会影响甲基化过程，造成髓鞘脱失、轴突变性，并引起血液系统、消化系统及神经系统的异常临床表 现［8-9］。甲基化循环功能障碍是 SCD 脊髓损伤的重要原因，而 甲基化过程中的甲硫氨酸合成酶依赖于铜和钴胺，甲硫氨酸合 成酶功能障碍可能引起脊髓髓鞘损伤［10］。甲基化对调节少突 胶质细胞的增殖和分化至关重要［11］。甲状腺激素对髓鞘的再 生及修复有保护作用，对神经递质系统与维持消化系统正常发 育具有重要作用。甲状腺激素与 VitB12 两者之间存在一定联 系。甲状腺激素不足会引起胃肠功能紊乱、线粒体功能障碍、 细胞代谢紊乱，从而影响 VitB12的吸收及在体内发挥作用。研 究显示，甲状腺功能减退患者中 VitB12缺乏的患病率较高，原发 性甲状腺功能减退患者中 1 /3 的患者存在胃壁细胞抗体，甲状 腺功能减退症很可能与恶性贫血有关［4］。因 VitB12缺乏会影响 血红蛋白的合成及胃肠道功能，SCD 患者常伴有贫血、腹泻、乏 力等临床症状。巨幼细胞性贫血可能是最常出现的早期症状 之一［12-13］。SCD 可累及大脑白质也会影响患者认知功能。 MＲ 检查可以清晰显示 SCD 的病灶特点，是目前唯一可以 诊断 SCD 的影像学检查［14］。但常规 MＲ 的敏感度较低，而且 MＲ 检查有一定的滞后性，故提出对于 SCD 的诊断应结合临床 表现及血清 VitB12的水平［15］。SCD 早期病变表现为髓鞘肿胀， 轴突变化不大。纤维的丢失导致间隙的形成，使组织在光学显 微镜下呈现出疏松、空泡化的外观。SCD 病变主要位于颈髓或 胸髓，多累及脊髓后索、侧索，少数也可累及大脑白质、视神经 及自主神经系统等。SCD 的 MＲ 示矢状位可见条形或细线形长 T1 长 T2 信号，轴位可呈现“反兔耳”征或“倒 V”征［16］。目前， 诊断 SCD 的血清学重要依据仍然是总 VitB12水平降低，但体内 VitB12仅一小部分有活性且处于动态变化，所以当总 VitB12水平 正常时，不能判断活性 VitB12是否缺乏，也不能作为排除 SCD 的 依据。血清同型半胱氨酸、甲基丙二酸、平均红细胞体积增加 能早期反映 VitB12缺乏，可以作为辅助诊断 SCD 的实验室指标。 众多研究显示，早期诊断后进行及时的治疗可以逆转 SCD 的疾病进展，是改善 SCD 患者预后的关键［17-18］。导致 SCD 的 原因众多，发病机制尚未完全明确，在临床工作中极易漏诊。 临床医生在日常工作中应加强对可疑 SCD 的确诊能力，做到早 发现早治疗。对于甲状腺功能减退症患者要做到定期监测甲 状腺激素及 VitB12水平，及时给予针对性治疗，避免 SCD 发展到 神经功能永久损伤的结局。

患者，女，62 岁，因“发作性右眼黑矇伴左侧肢体无力 1 周” 于 2020 年 10 月 16 日入院。患者于入院 1 周前准备游泳时突 发右眼黑矇、视力完全消失，左眼正常，伴有左侧肢体无力，瘫 倒在地，持续约 10 min 后缓解，于当地医院查头颅 CT 示多发性 腔隙性梗死，拒绝进一步检查，10 月 16 日 1 ∶00 如厕时再次出 现视力丧失及肢体瘫痪，持续约 5 min 后缓解。1 年前双侧肩 袖损伤行手术治疗。否认高血压、糖尿病、高血脂病史，无烟酒 嗜好。否认脑血管病及其他特殊疾病家族史。查体: T 36．2℃， P 76 次/min，Ｒ 16 次/min，BP 144 /78 mmHg。神清语利，颅神 经查体无异常，四肢肌力、肌张力正常，共济运动正常，四肢腱 反射正常，病理征未引出。实验室检查: 血常规、凝血功能、肝 肾功能、血脂、心肌酶谱、血糖、电解质、红细胞沉降率、抗核抗 体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体、IgA、IgM、补体 C3 及 C4、类风湿因子、性激素八项及血气分析均无异常。心电图 示大致正常心电图。心脏超声提示心腔大小正常范围，三尖瓣 少量反流，左心室收缩及舒张功能正常。头颅 CT 未见明显异 常。患者因幽闭恐惧问题拒绝磁共振检查，进一步查 CTA 示右 颈总动脉—颈内静脉近段动静脉瘘，双侧椎动脉水平段与逆流 静脉关系密切，右侧椎动脉远段纤细、狭窄; 颅内动脉硬化; 右 侧胚胎型大脑后动脉( 部分型) 。余动脉血管显示良好，脑底动 脉环显示清楚，主动脉壁无钙化，椎—基底动脉系统、颈内动脉 系统未见异常，各分支走行显示良好，未见局限膨隆或狭窄( 见 图 1) 。临床诊断颈总动脉颈内静脉瘘，家属要求赴上级医院进 一步诊治，后随访患者，行外科手术治疗，术后瘘道关闭良好， 颈总动脉及颈内静脉血管走行良好。 讨 论 颈总动脉颈内静脉瘘 ( common carotid artery-internal jugular vein fistula) 临床极为罕见，指主动脉弓上颈总动 脉发生破裂，动脉血经破损口直接与伴行的颈内静脉血沟通， 形成异常的动—静脉沟通，导致颈内动脉系统缺血，进而出现 一系列临床表现。临床上较为多见的头颈部动静脉瘘包括颈 动脉海绵窦瘘、颈内动脉颈静脉瘘、椎动静脉瘘、硬脑膜动静脉 瘘，按照病因多分为外伤性、医源性、先天性或自发性，其中以 外伤性或医源性较多，先天性或自发性占比较低，临床多见于 颈部外伤、颈内静脉穿刺置管术后［1］，本例患者瘘口位于颈总 动脉起始部，位置靠近近心端，外伤性及医源性可能性不大，故考虑为自发性。 颈总动脉颈内静脉瘘发病机制尚不清楚，可能包括: ( 1) 内 分泌激素相关，体内雌激素的异常变化，主要见于绝经后及妊 娠期妇女; ( 2) 先天遗传性因素相关，血管发育异常和胶原纤维 缺乏症; ( 3) 动脉血管壁脆性增加及退行性病变，如动脉粥样硬 化等［2］。 颈总动脉颈内静脉瘘临床表现多为颈内动脉系统短暂性 脑缺血发作( TIA) 、卒中等，如颈内动脉流量过大，历经数月或 数年，患者可能出现高输出量心力衰竭、心房颤动及心源性栓 塞等［3］。本例患者为以视觉症状为主的颈内动脉系统 TIA，临 床症状较典型。随着影像学的发展，DSA 成为诊断动静脉瘘的 金标准。DSA 可见引流静脉出现动脉瘤样扩张、异常交织的畸 形血管团等表现，对瘘口的位置和大小，瘘口的血流量、静脉引流情况等提供可靠的诊断依据。 由于颈总动脉颈内静脉瘘发病率极低，目前还并未建立统 一的诊疗标准，手术结扎、球囊栓塞、覆膜支架植入术均被报道 为颈动脉颈静脉瘘的治疗选择［4-6］。覆膜支架优点是可以保留 和重塑颈动脉的完整结构，患者创伤小，尤其适用于血管解剖 情况较好的年轻患者。但其受制于瘘口长度、血管有无严重迂 曲等情况［7］。手术治疗优点是视野暴露充分，瘘道封闭效果理 想，常见的并发症包括损伤周围的解剖结构，如神经、食管、胸 膜或动脉，意外损伤周围动脉形成血肿，可导致气道阻塞、假性 动脉瘤、动静脉瘘和继发于血栓栓塞的卒中［8］。 综上所述，在临床工作中，如果遇到颈内动脉系统 TIA 患 者，并且无常见临床危险因素时，不仅要筛查颅内段血管，还要 筛查颈部及弓上血管，避免误诊及漏诊。

患者，女，55岁，因“胸闷3 h”入院。患者入院前3 h因争吵后突发胸闷不适，症状持续存在，心电图提示:II、III、AVF、V1～V6导联ST段抬高0.1～0.3 m V，考虑急性心肌梗死(AMI)(图1)。患者既往体健。查体:T 36.7℃，P 102次/min,R 18次/min,BP 102/72 mm Hg。心肺腹未及阳性体征，双下肢不肿。

Hereditary hemorrhagic telangiectasia ( HHT) is an autosomal dominant vascular disease． The typical clinical manifestation is the presence of vascular malformation． The most common clinical manifestations are epistaxis，gastrointestinal bleeding，iron deficiency anemia and characteristic telangiectasia of skin and mucosa． The diagnosis of HHT mainly depends on the evidence of vascular malformation and gene detection． The current treatment goal is mainly to alleviate symptoms．
In recent years，the drug treatment of HHT has made some progress． The drugs that can be considered include anti angiogenic
drugs，immunomodulators，anti-fibrinolytic drugs，hormones β Ｒeceptor blockers provide more options for the treatment of
HHT patients．