肾透明细胞癌组织DOT1L、STAT5B表达及临床预后价值研究
作者:王文强 冯少鹏 高炳章 闫小晨 乌洋慧
关键词:肾透明细胞癌类端粒沉默干扰体1转录信号转导子与激活子5B无进展生存预后
目的研究肾透明细胞癌(ccRCC)中类端粒沉默干扰体1(DOT1L)、转录信号转导子与激活子5B(STAT5B)的表达及其对临床预后的价值。方法回顾性选取2019年3月—2021年4月铜川矿务局中心医院泌尿外科手术治疗的ccRCC患者104例作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法和免疫组化法分别检测ccRCC癌组织和癌旁组织中DOT1L、STAT5B mRNA和蛋白表达水平;Pearson相关分析DOT1L mRNA与STAT5B mRNA表达的相关性;Kaplan-Meier曲线分析DOT1L、STAT5B表达对ccRCC患者无进展生存预后的影响;多因素Cox回归模型研究影响ccRCC无进展生存预后的因素。结果ccRCC癌组织中DOT1L、STAT5B mRNA表达水平高于癌旁组织(t/P=40.071/<0.001、45.067/<0.001);ccRCC癌组织中DOT1L mRNA与STAT5B mRNA表达呈正相关(r/P=0.726/<0.001);ccRCC癌组织中DOT1L、STAT5B蛋白阳性率分别为69.23%、67.31%,高于癌旁组织5.77%、7.69%(χ2/P=89.354/<0.001,78.851/<0.001);TNM分期Ⅲ期、Fuhrman分级Ⅲ~Ⅳ级ccRCC癌组织中DOT1L蛋白、STAT5B蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、Fuhrman分级Ⅰ~Ⅱ级(DOT1L:χ2/P=19.492/<0.001,10.963/0.001;STAT5B:χ2/P=10.316/0.001,17.148/<0.001);DOT1L阳性组3年无进展生存率为70.83%(51/72),低于阴性组87.50%(28/32)(Log-rankχ2=4.136,P=0.030);STAT5B阳性组3年无进展生存率为68.57%(48/70),低于阴性组91.18%(31/34)(Log-rankχ2=5.339,P=0.021);Fuhrman分级Ⅲ~Ⅳ级,TNM分期Ⅲ期,DOT1L阳性,STAT5B阳性是影响ccRCC无进展生存预后的危险因素[HR(95%CI)=1.586(1.024~2.455),2.016(1.341~3.030),1.423(1.168~1.735),1.436(1.158~1.782)]。结论ccRCC患者癌组织中DOT1L、STAT5B表达上调,两者均促进ccRCC的肿瘤进展,是评估患者无进展生存预后的新指标。