甲状腺乳头状癌中KDM1A、POSTN表达与肿瘤干性基因的相关性及临床意义
作者:王嵘嵘 王光庆 肖大树 朱楠 汤淑婷
关键词: 甲状腺乳头状癌 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 骨膜蛋白 肿瘤干性基因 预后
目的 研究甲状腺乳头状癌(PTC)中赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(KDM1A)、骨膜蛋白(POSTN)表达与肿瘤干性基因的相关性及临床意义。方法 选取2018年1月—2019年2月安徽医科大学附属巢湖医院甲乳外科诊治的PTC患者98例为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测KDM1A、POSTN mRNA和肿瘤干性基因[八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、NANOG]mRNA表达;免疫组化法检测KDM1A蛋白、POSTN蛋白表达; Pearson相关分析KDM1A、POSTN mRNA与OCT4、SOX2、NANOG mRNA的相关性;采用KaplanMeier曲线和Cox回归分析PTC患者预后不良的影响因素。结果 PTC患者癌组织KDM1A、POSTN mRNA及干性相关基因OCT4、SOX2、NANOG mRNA相对表达量均高于癌旁组织(t/P=42.906/<0.001、33.516/<0.001、36.439/<0.001、36.146/<0.001、35.229/<0.001); PTC患者癌组织中KDM1A、POSTN mRNA与OCT4、SOX2、NANOG mRNA表达均呈正相关(r/P=0.722/<0.001、0.683/<0.001、0.701/<0.001,0.654/<0.001、0.721/<0.001、0.767/<0.001);癌组织KDM1A、POSTN蛋白阳性率高于癌旁组织(χ2/P=70.618/<0.001、71.753/<0.001); TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移的PTC患者KDM1A、POSTN蛋白阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(χ2/P=15.938/<0.001、8.284/0.004,10.542/0.001、9.503/0.002); KDM1A阳性患者5年无进展生存率(PFS)低于阴性患者(Log-Rankχ2=4.160,P=0.013),POSTN阳性患者5年PFS低于阴性患者(Log-Rankχ2=3.864,P=0.041); TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、KDM1A阳性、POSTN阳性是PTC患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.706(1.208~2.408)、1.511(1.122~2.036)、1.442(1.113~1.868)、1.449(1.152~1.823)]。结论 PTC患者癌组织中KDM1A、POSTN mRNA和蛋白表达均明显升高,与肿瘤干性基因表达呈正相关,是评估PTC预后的新指标。